驻马店是全国文明城市，素有“豫州之腹地、天下之最中”的美称，是农业大市、重要的粮油生产基地，素有“中原粮仓”、“中州油库”、“芝麻王国”之美誉，是轩辕黄帝的夫人嫘祖的故乡，华夏文明的重要发祥地之一。

明成化十年（1474）崇简王在此设驿站，名驻马店。夏属豫州之域，汉初置郡，元明清设府。1913年属豫南道，1927年道废，直属河南省；1965年设驻马店专区，专署驻驻马店镇。1969年改称驻马店地区。2000年撤销驻马店地区，设立河南省属驻马店市。

驻马店是红色革命根据地之一、享有“小延安”之称的确山县竹沟镇曾是中共中央中原局和河南省委所在地，刘少奇、李先念等老一辈革命家在这里战斗生活过，竹沟革命纪念馆是全国重点文物保护单位、爱国主义教育基地、"红色旅游"经典景区；遂平县嵖岈山、汝南县南海禅寺都是著名的旅游景点。驻马店水资源丰富，确山县薄山湖、汝南县宿鸭湖、泌阳县铜山湖等充满了江南水乡的秀美。西平县是中国史前社会传说中的人物嫘祖的出生地和始蚕地，嫘祖是有史籍记载的中华民族的伟大母亲，发明了养蚕、缫丝和织绸技术，有力地推动了中国古代文明的发展，西平县为“中国嫘祖文化之乡”、“中国冶铁铸剑文化之乡”。  泌阳县盘古山，传说是盘古开天辟地、繁衍人类、造化万物的地方，盘古神话被列入第二批国家级非物质文化遗产名录。平舆县是中国车辆的发源地，因奚仲的家乡地势平坦，又发明了“舆”，故有“平舆”之称，奚仲造车是中华文明发展史上的重要事件之一。